Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) bei fortgeschrittenem nicht kleinzelligem Lungenkrebs – Vielversprechende Ergebnisse bei PatientInnen mit EGFR Mutation

Die Behandlung des nicht-kleinzelligen Lungenkrebses (NSCLC) hat in den letzten Jahren enorme Fortschritte gemacht, insbesondere durch den Einsatz von zielgerichteten Therapien und Immuntherapien. Ein vielversprechender neuer Ansatz ist der Einsatz von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten (ADCs). Datopotamab deruxtecan, ein ADC, der sich gegen Trop-2 richtet, zeigt in aktuellen Studien ermutigende Ergebnisse – insbesondere bei PatientInnen mit EGFR-Mutationen, einer genetischen Veränderung, die den Verlauf der Krankheit maßgeblich beeinflussen kann.

Wie funktioniert Datopotamab deruxtecan?

Datopotamab deruxtecan ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das aus drei Komponenten besteht:

Antikörper: Ein spezifischer Antikörper, der an Trop-2 bindet – ein Protein, das bei vielen NSCLC-Tumoren überexprimiert wird.

Linker: Eine spezielle Verbindung, die das zytotoxische Medikament an den Antikörper bindet und sicherstellt, dass es erst in der Tumorzelle freigesetzt wird.

Wirkstoff: Ein hochwirksamer Chemotherapie-Wirkstoff, der nach der Freisetzung die Tumorzellen abtötet.

Durch diese gezielte Abgabe des Medikaments direkt an die Tumorzellen sollen Nebenwirkungen minimiert und gleichzeitig die Wirksamkeit erhöht werden.

Studienlage: Tropion Lung-5 und Tropion Lung-1

Die Phase-2-Studie TROPION-Lung05 und die Phase-3-Studie TROPION-Lung01 untersuchten die Sicherheit und klinische Aktivität von Dato-DXd bei Patienten fortgeschrittenem/metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC).

Auf dem ESMO Kongress 2024 in Singapur wurden nun erste Ergebnisse einer gepoolte Analyse der Tropion Lung-5 und Tropion Lung-1 Studien vorgestellt. Diese Analysen konzentrieren sich auf die Effektivität von Datopotamab deruxtecan bei LungenkrebspatientInnen mit EGFR-Mutation.

Ergebnisse der gepoolten Analyse

Insgesamt wurden 117 PatientInnen mit EGFR Mutation behandelt, hiervon 78 in der TROPION-Lung05 und 39 in der TROPION-Lung01 Studie.

Die gepoolte Analyse der Tropion Lung-5 und Tropion Lung-1 Studien zeigt, dass Datopotamab deruxtecan bei NSCLC-PatientInnen mit EGFR-Alterationen sehr vielversprechend wirkt:

• Objektive Ansprechrate (ORR):
  Für die PatientInnen mit EGFR-Alterationen lag die ORR bei etwa 43 %. Das bedeutet, dass fast jeder zweite Patient eine signifikante Tumorverkleinerung erreichte. Für alle PatientInnen aus der TROPION-Lung01 Studie lag die Ansprechrate bei nur 26.4 % und für alle PatientInnen aus der TROPION-Lung05 Studie bei 35.8 %.

• Dauer des Ansprechens (DoR):
  Die mittlere Dauer, in der die Wirkung der Therapie anhielt, betrug rund 7 Monate. Dies zeigt, dass der Behandlungseffekt über einen längeren Zeitraum stabil blieb.

• Krankheitskontrolle (Disease-control-rate, DCR):
  Eine Krankheitskontrolle konnte bei 82% der PatietInnen erreicht werden.

• Das Überleben ohne Fortschreiten der Erkrankung (PFS) betrug im Mittel für die PatientInnen mit EGFR Mutation in der TROPION-Lung05 Studie 5.8 Monate und in der TROPION-Lung01 Studie 6.8 Monate.

• Das Gesamtüberleben (OS) betrug im Mittel für die PatientInnen mit EGFR Mutation in der TROPION-Lung05 Studie 18.3 Monate und in der TROPION-Lung01 Studie 15,6 Monate.

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Datopotamab deruxtecan insbesondere bei NSCLC-PatientInnen mit EGFR-Alterationen eine sehr effektive neue Therapieoption sein könnte.

Neue Entwicklungen: Die TropionLung-14-Studie

Um die Rolle von Datopotamab deruxtecan bei LungenkrebspatientInnen mit EGFR Mutation weiter zu evaluieren, wird derzeit die Tropion-Lung14-Studie durchgeführt. Es wird untersucht, ob die Behandlung mit Osimertinib (Tyrosinkinase-Inhibitor) in Kombination mit Datopotamab-Deruxtecan (Dato-DXd) bessere Ergebnisse erzielt als Osimertinib allein.

Es handelt sich um eine randomisierte Studie, d.h. PatientInnen erhalten entweder

Datopotamab-Deruxtecan (Infusion) in Kombination mit Osimertinib (als Tablette)

oder

die bisherige Standardtherapie: Osimertinib (als Tablette) alleine

Zusammenfassung

Datopotamab-Deruxtecan zeigt vielversprechende Ergebnisse in der Behandlung des metastasierten nicht-kleinzellen Lungenkrebs, insbesondere bei PatientInnen mit hoher EGFR-Mutation. Weitere Studien, wie die  Tropion-Lung14, werden zeigen, ob sich Datopotamab-Deruxtecan in der Erstlinientherapie etablieren kann.

Hinweis
Datopotamab-Deruxtecan ist derzeit nicht für die allgemeine klinische Anwendung beim Lungenkarzinom zugelassen. PatientInnen sollten sich an ihre behandelnden Ärzte wenden, um sich über verfügbare Optionen zu informieren.

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Quellen

Ahn MJ, Sands J, Lisberg AE, et al. Efficacy and safety of datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in patients (pts) with previously-treated EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): a pooled analysis of TROPION-Lung01 and TROPION-Lung05. Ann Oncol. 2024;35(suppl 4):S1630-S1631. doi:10.1016/j.annonc.2024.10.656 Link

Myung-Ju Ahn et al. Datopotamab Deruxtecan Versus Docetaxel for Previously Treated Advanced or Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer: The Randomized, Open-Label Phase III TROPION-Lung01 Study. JCO 43, 260-272(2025). DOI:10.1200/JCO-24-01544 Link

Jacob Sands et al. Datopotamab Deruxtecan in Advanced or Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer With Actionable Genomic Alterations: Results From the Phase II TROPION-Lung05 Study. JCO 0, JCO-24-01349 DOI:10.1200/JCO-24-01349 Link

Phase-3 Tropion-Lung14 Studie Studienvignette, Klinisches Studienregister