Rilvegostomig bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Die Immuntherapie hat in den letzten Jahren die Behandlung des nicht-kleinzelligen Lungenkrebses (NSCLC) revolutioniert. Rilvegostomig ist ein neuer bispezifischer Antikörper, der sowohl PD-1 als auch TIGIT blockiert und das Immunsystem zur Bekämpfung von Tumorzellen aktiviert. Neue Studiendaten zeigen, dass insbesondere PatientInnen mit einer hohen PD-L1-Expression (>50 %) von der Behandlung profitieren. Erste Ergebnisse der Phase-1/2 ARTEMIDE-01 Studie wurden 2024 auf der World Conference on Lung Cancer präsentiert. Darüber hinaus läuft derzeit eine Phase-3-Studie, die den Einsatz von Rilvegostomig weiter untersucht.

Rilvegostomig kombiniert die Blockade von zwei wichtigen Immun-Checkpoints:

PD-1 (Programmed Death-1): Hemmt die Immunantwort gegen Tumorzellen.

TIGIT (T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains): Unterdrückt die Aktivierung von T-Zellen und fördert das Tumorwachstum.

Durch die gleichzeitige Hemmung beider Signalwege verstärkt Rilvegostomig die körpereigene Immunantwort und kann so das Tumorwachstum effektiver kontrollieren.

Die Ergebnisse der ARTEMIDE-01-Studie, die auf der World Conference on Lung Cancer 2024 vorgestellt wurden, zeigen eine vielversprechende Wirksamkeit von Rilvegostomig:

Vorgestellt wurden die Ergebnisse von 95 Patientinnen und Patienten mit einem Nachweis von PD-L1 auf der Oberfläche der Tumorzellen (gemessen mit dem sogenannten TPS-Score) von 1-49% oder mehr als 50%.

In der Gruppe mit PD-L1-Expression von 1-49 %: Die Ansprechrate (ORR) lag zwischen 29 % und 34,8 % (je nachdem, ob lokal oder zentral auf PD-L1 getestet wurde).

In der Gruppe mit PD-L1 ≥50 %: Die ORR lag bei 61,8 % und 68,2 % (für die 750 mg Dosis) bzw. zwischen 35,7 und 36,7 % (für 1500 mg Rilvegostomig), je nachdem, ob lokal oder zentral auf PD-L1 getestet wurde.

Nebenwirkungen: Die Therapie wurde gut vertragen, mit wenigen therapie-bedingten Abbrüchen (4,2 %) und nur 10,5 % höhergradigen Nebenwirkungen.

Besonders bemerkenswert ist, dass PatientInnen mit einer hohen PD-L1-Expression (≥50 %) ein deutlich besseres Ansprechen auf die Behandlung zeigten, insbesondere bei der 750-mg-Dosierung.

Der TPS (Tumor Proportion Score) gibt an, wie viele der Tumorzellen auf einer Gewebeprobe ein bestimmtes Protein/Eiweiß (z. B. PD-L1) auf ihrer Oberfläche tragen. Der Wert wird in Prozent angegeben: Ein TPS von 50 % bedeutet, dass die Hälfte der Tumorzellen das Protein auf der Oberfläche tragen. Dieser Wert hilft ÄrztInnen zu entscheiden, ob eine Immuntherapie erfolgversprechend ist – je höher der TPS, desto größer ist meist die Wahrscheinlichkeit, dass die Therapie wirkt.

Die Tropion-Lung10 Studie für Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) vom Typ eines Adenokarzinom mit hoher PD-L1 Expression (≥50%)

Um die Rolle von Rilvegostomig weiter zu evaluieren, wird derzeit die Tropion-Lung10-Studie durchgeführt. Diese Phase-3-Studie untersucht die Wirksamkeit und Sicherheit von Rilvegostomig in drei verschiedenen Therapiearmen:

Arm 1: Rilvegostomig in Kombination mit Datopotamab Deruxtecan, einem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das auf Trop-2-exprimierende Tumorzellen abzielt.

Arm 2: Rilvegostomig als Monotherapie zur Bewertung seiner alleinigen Wirksamkeit.

Vergleichsarm: Pembrolizumab als derzeitige Standardtherapie für PatientInnen mit einer hohen PD-L1-Expression.

Diese Studie soll klären, ob Rilvegostomig – insbesondere in Kombination mit Datopotamab Deruxtecan – eine überlegene Alternative zur bisherigen Standardtherapie darstellt.

In dieser Studie können PatientInnen mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) vom Typ eines Adenokarzinom behandelt werden, die eine hohe PD-L1 Expression aufweisen (≥50%) und bisher keine systemische Therapie erhalten haben.

Die ARTEMIDELung04 Studie für alle Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), unabhänging vom histologischen Typ, mit erhöhter PD-L1 Expression

Die ARTEMIDELung04 untersucht die Wirksamkeit und Sicherheit von Rilvegostomig in zwei verschiedenen Therapiearmen:

Arm 1: Rilvegostomig

Arm 2: Pembrolizumab

Diese Studie soll klären, ob Rilvegostomig eine überlegene Alternative zu Pembrolizumab darstellt.

In dieser Studie können PatientInnen mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) behandelt werden, bei denen eine PD-L1 Expression nachgewiesen werden kann.

Abstract OA 11.03 der ARTEMIDE-01-Studie: Journal of Thoracic Oncology, Abstracts from the 2024 World Conference on Lung Cancer 7-10 September 2024 • San Diego, California Pages A1-A2, S1-S784 (October 2024) Link

Tropion-Lung10 Studie Studienvignette, klinisches Studienregister

ARTEMIDELung04 Studie Studienvignette, klinisches Studienregister

Frank Griesinger et al. Onkopedia Leitlinie Lungenkarzinom, Nicht-kleinzelliges (NSCLC)  Link