Capivasertib + Fulvestrant beim fortgeschrittenen Hormonrezeptor-positiven Brustkrebs

Capivasertib ist ein selektiver AKT-Inhibitor, der den (PI3K)–AKT–PTEN Signalweg blockiert. Dieser Signalweg spielt eine entscheidende Rolle beim Zellwachstum und der Therapieresistenz von Tumorzellen bei Brustkrebs. Durch die Hemmung von AKT zielt Capivasertib darauf ab, das Wachstum von Brustkrebstumoren zu verlangsamen oder zu stoppen.

Die randomisierte Phase-3-Studie untersuchte Capivasertib in Kombination mit Fulvestrant im Vergleich zu Fulvestrant allein bei Patientinnen mit HR+/HER2- fortgeschrittenem Brustkrebs, deren Krankheit während oder nach einer endokrinen Therapie fortgeschritten war.

Teilnehmerzahl betrug 708 Patientinnen

Es wurden zwei Behandlungsgruppen untersucht,d.h. die Patientinnen wurden nach dem Zufallsprinzip einem Therapiearm zugeordnet:

Capivasertib + Fulvestrant oder

Fulvestrant + Placebo (Standardtherapie)

In dieser randmisierten Studie wurde geprüft, ob die Kombinationstherapie Capivasertib einer alleingen Therapie mit Fulvestrant überlegen ist.

Dabei wurde untersucht, wie lange die Zeit bis zu einem Fortschreiten der Erkrankung ist (“Progressionsfreies Überleben”, PFS) und wie lange das Gesamtüberleben der Patientinnen ist. Diese so genannten “Primären Endpunkte” werden für beide Therapiearme verglichen um festzustellen, ob die neue Kombinationsbehandlung der bisherigen Standard-Therapie überlegen ist.

Effektivität von Capivasertib + Fulvestrant

Progressionsfreies Überleben (Überleben ohne Fortschreiten der Erkrankung, PFS):

Das mittlere Überleben ohne Fortschreiten der Erkrankung war in der Capivasertib-Gruppe mit 7,2 Monaten signifikant länger im Vergleich zu 3,6 Monaten in der Placebo-Gruppe.

Dies entspricht einer Reduktion des Risikos für Krankheitsprogression oder Tod um 40 %.

Wichtig ist, dass besonders Patientinnen bei denen Mutationen oder genetischen Veränderungen im AKT-Signalweg nachgewiesen werden konnten, von der Behandlung mit Capivasertib + Fulvestrant profitieren.

Sicherheit von Capivasertib + Fulvestrant

Die häufige Nebenwirkungen in der Capivasertib–Fulvestrant Gruppe waren Diarrhoen (Durchfall) bei 72 % der Patientinnen, Hautausschlag (38 %) und erhöhte Blutzuckerwerte (Hyperglykämie) bei 27 % der Patientinnen.

Höhergradige Nebenwirkungen bei Patientinnen, die Capivasertib-Fulvestrant erhielten, waren Hautausschlag (bei 12,1 % der Patientinnen vs. 0,3 % der Patientinnen, die Fulvestrant-Placebo erhielten) und Durchfall (bei 9,3 % vs. 0,3 %). Nebenwirkungen, die zum Abbruch der Behandlung führten, wurden bei 13,0% der mit Capivasertib behandelten Patientinnen und bei 2,3% der mit Placebo behandelten Patientinnen berichtet.