Multiples Myelom:

Die kürzlich im New England Journal of Medicine (NEJM) veröffentlichte Phase-3-AQUILA-Studie verglich Daratumumab mit einer rein beobachtenden Strategie (Active Monitoring) bei PatientInnen mit hochrisiko-schwelendem Multiplen Myelom. Risikofaktoren für ein hohes Risiko waren in der Studie: Ein Serum-M-Protein-Spiegel von mindestens 30 g/l, eine IgA-Erkrankung, eine Immunparese (ver­minderte Konzentration von zwei unbeteiligten Immunglobulinen), ein Quotient der betroffenen Leichtkette zur nicht betroffenen von mindestens 8 bis 100 oder ein Anteil der klonalen Plasmazellen im Knochenmark von 50-60 %.

Hier die wichtigsten Ergebnisse:

Studienaufbau

390 Patienten mit hochrisiko SMM wurden in zwei Gruppen randomisiert:

Daratumumab-Gruppe: Patienten erhielten eine Monotherapie mit Daratumumab.

Active Monitoring-Gruppe: Patienten wurden ohne aktive Behandlung engmaschig überwacht.

Primärer Endpunkt der Studie war das Krankheits-freie ( das sogenannte Progressions-freies) Überleben (PFS).

Die mediane Zeit bis zum Fortschreiten zur symptomatischen Erkrankung war in der Daratumumab-Gruppe deutlich länger.

Nach 5 Jahren entwickelten 34,5 % der PatientInnen in der Daratumumab-Gruppe ein Multiples Myelom oder verstarben, während in der Vergleichsgruppe bei knapp mehr als der Hälfte der PatientInnen (50,5 %) die Erkrankung in ein Multiples Myelom überging oder die PatientInnen verstarben.

• 5-Jahres-Krankheits-freies Überleben:
  • Daratumumab: 63,1 %
  • Active Monitoring: 40,8 %

Sicherheit

Die Behandlung mit Daratumumab war insgesamt gut verträglich. Es wurden jedoch mehr Nebenwirkungen beobachtet im Vergleich zur Kontrollgruppe.

Häufige Nebenwirkungen waren Fatigue (34,2 % versus 13,3 % in der Vergleichsgruppe), Infektionen der Atemwege (30,1 % versus 7,7 %), Durchfälle (27,5 % versus 5,1 %), Gelenkbeschwerden (26,9 % versus 17,9 %), Rückenschmerzen (23,8 % versus 19,4 %) oder auch Schlafstörungen (22,3 % versus 2,6 %).

Schlussfolgerung

Die Studie zeigte, dass Daratumumab das Fortschreiten zur symptomatischen Erkrankung signifikant verzögert und bei Patienten mit hohem Risiko-SMM sicher angewendet werden kann.

Die Ergebnisse der Studie sind bahnbrechend, da sie erstmals zeigen, dass eine aktive Behandlung von hochrisiko-schwelendem Multiplen Myelom mit Daratumumab das Fortschreiten der Krankheit wirksam verzögern kann. Dies stellt einen Paradigmenwechsel dar, da bisher bei SMM häufig eine beobachtende Strategie verfolgt wurde, um Nebenwirkungen von frühen Behandlungen zu vermeiden. Aktuell wurde die Zulassungserweiterung bei den amerikanischen und europäischen Behörden beantragt.

Therapieüberlegungen für die Praxis

Für wen ist die Behandlung geeignet?

Patienten mit hohem Risiko für ein Fortschreiten zur symptomatischen Erkrankung, basierend auf Biomarkern wie der Plasmazellzahl im Knochenmark oder dem freien Leichtkettenquotienten.

Vorteile der frühen Behandlung

Verlängerung der Krankheits-freien Zeit.

Potenziell bessere Lebensqualität durch Vermeidung schwerwiegender Symptome der voll ausgebildeten Erkrankung.

Abwägung der Risiken

Trotz der guten Verträglichkeit von Daratumumab müssen potenzielle Nebenwirkungen wie Infektionen und auch häufigere weniger schwerwiegende Nebenwirkungen berücksichtigt werden.

Hinweis

Daratumumab ist derzeit noch nicht für den Einsatz beim schwelenden Multiplen Myelom zugelassen. PatientInnen sollten sich an ihre behandelnden Ärzte wenden, um sich über verfügbare Optionen zu informieren.